Colitis Ulcerosa

Función de JAK-STAT

Introducción

La actividad de la vía JAK-STAT es fundamental para la función inmunitaria normal1

Las funciones inmunitarias esenciales dependen del equilibrio dinámico de la vía JAK-STAT.1

La señalización insuficiente de la vía JAK-STAT se ha asociado a alteraciones fisiológicas, y una señalización
excesiva a inflamación.1

Alteración del equilibrio

Importancia de la transducción de señales de la vía JAK-STAT




En la CU, la señalización atípica y excesiva de señales de citoquinas a través de determinados emparejamientos de JAK causa la inflamación aguda o asintomática de la mucosa, que puede dar lugar a inflamación intestinal crónica inducida por la activación no controlada del sistema inmunitario.2





La señalización insuficiente de señales de citoquinas a través de determinados emparejamientos de JAK puede provocar la alteración de las funciones inmunitarias y fisiológicas esenciales.3-8
 

Comprender la vía JAK-STAT y su papel en funciones esenciales podría ayudar a avanzar en la investigación de enfermedades inflamatorias, como la CU.3,8

Varias vías causan la inflamación en la CU

• En la patogenia de la CU participan varias vías de citoquinas proinflamatorias9
• Se ha demostrado que actuar de forma selectiva y simultánea sobre varias citoquinas es eficaz para el tratamiento de la CU9
• Muchas de las citoquinas proinflamatorias implicadas en la CU transmiten señales a través de complejos de proteínas que                  contienen JAK17,10
• Las citoquinas que participan en la patogenia de la CU y que no transmiten señales a través de JAK1, como la IL-33, siguen estando    directamente asociadas a la actividad de las citoquinas dependientes de JAK1, como la IL-4 y el IFNγ11

Perfiles de JAK

 JAK1 participa en las vías de varias citocinas7,12

En estas ilustraciones no se han incluido todas las citoquinas asociadas a JAK1, JAK2, JAK3 o TYK2. Esta lista no está completa.
CU: colitis ulcerosa; EPO: eritropoyetina; GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos; G-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos; GH: hormona del crecimiento; IFN: interferón; IL: interleucina; LIF: factor inhibidor de la leucemia; OSM: oncostatina M; TPO: trombopoyetina.

Actividad de JAK

Regulación de la vía JAK-STAT

Si bien cabe la posibilidad de que la modulación de la actividad de JAK-STAT afecte a una amplia variedad de procesos inflamatorios, es importante conservar las vías homeostáticas no inflamatorias para evitar complicaciones.13

 

La modulación preferente de complejos de proteínas que contienen JAK1 en la vía JAK-STAT puede reducir la inflamación en la CU sin comprometer las funciones normales de la vía7,*

Centrarse en la selectividad puede ser clave en la inflamación asociada a la CU.1,4

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 CU: colitis ulcerosa. EII: enfermedad inflamatoria intestinal; IFN: interferón; IL: interleuquina; JAK: janus quinasa; STAT: transductor de la señal y activador de la transcripción; TYK: tirosina quinasa:

*Tenga en cuenta que algunas de las observaciones correspondientes a estos posibles beneficios se describieron en estudios en ratones.


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