Colitis Ulcerosa

Vía JAK-STAT

Introducción

La vía JAK-STAT desempeña una función destacada en la patogenia de la CU1          
 

La vía JAK-STAT interviene tanto en las funciones fisiológicas normales como en las respuestas inflamatorias.1-3
Las investigaciones más recientes siguen aportando luz a cómo la vía JAK-STAT desempeña funciones destacadas en la homeostasis y en las enfermedades inflamatorias como la CU.1-3

  • Cuatro proteínas JAK – JAK1, JAK2, JAK3, y TYK2 – forman mayoritariamente parejas que intervienen en señalización de las citoquinas.2     
  • Varias citoquinas se unen a sus receptores asociados para transmitir señales a través de la vía JAK-STAT.2-4

Proteínas JAK en esta enfermedad

Patogenia de la CU y vía JAK-STAT
La vía JAK-STAT representa un punto de convergencia común a diversas vías de inflamación.4,5

Proteínas JAK y citoquinas

Cada enzima JAK puede desempeñar un papel distinto en la acción de las citoquinas3,6,7
 Las cuatro enzimas JAK transducen la señalización de numerosas citoquinas proinflamatorias, como IFNƔ, IL-2, IL-6 e IL-23.8,9

Cuatro proteínas JAK forman complejos para facilitar las acciones de determinadas citoquinas2,6,9

Principales citoquinas de la vía JAK-STAT8,*
 
Los complejos de proteínas JAK forman vías JAK-STAT específicas que desempeñan un papel único en las funciones fisiológicas normales.9,10,16


* En este gráfico no se incluyen todas las citoquinas.


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Emparejamiento de JAK

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CU: colitis ulcerosa; EPO: eritropoyetina; GM-CSF: factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrófagos; EII: enfermedad inflamatoria intestinal; IFN: interferón; IL: interleucina; JAK: janus quinasa; STAT: transductor de la señal y activador de la transcripción; TPO: trombopoyetina; TYK: tirosina quinasa.


REFERENCIAS: 1.Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. 2. O'Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, et al. Annu Rev Med. 2015;66:311-328. 3. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, et al. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. 4. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40. 5. Salas A, Hernandez-Rocha C, Duijvestein M, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(6):323-337. 6. Choy EH. Rheumatology (Oxford). 2019;58(6):953-962. 7. Gadina M, Johnson C, Schwartz D. J Leukoc Biol. 2018;104(3):499-514. 8. Winthrop KL. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(4):234-243. 9. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038. 10. Ghoreschi K, Laurence A, O'Shea JJ. Immunol Rev. 2009;228(1):273-287. 11. Wu Y, Tian Z, Wei H. Front Immunol. 2017;8:930. 12. Maeda K, Malykhin A, Teague-Weber BN, et al. Blood. 2009;113(19):4534-4540. 13. Morris R, Kershaw NJ, Babon J. Protein Sci. 2018;(27):1984-2009. 14. Morris R, Kershaw NJ, Babon J. Protein Sci. 2018;(27):1984-2009. 14. Tang Y, Liu W, Wang W, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2020;34(2):145-152. 15. Takaoka A, Yanai H. Cell Microbiol. 2006;8(6):907-922. 16. Gadina M, Le MT, Schwartz DM. Rheumatology (Oxford). 2019;58(Suppl 1):i4-i16.