Colitis Ulcerosa

Señalización JAK STAT y sus combinaciones

Introducción

Señalización mediante JAKs

Los complejos de proteínas que contienen JAK intervienen en funciones esenciales como la hematopoyesis y la inmunidad frente a patógenos a través de la señalización normal de citoquinas.^1,2

Una señalización excesiva a través de la vía JAK-STAT da lugar a una producción atípica de citoquinas y a un ciclo de inflamación recurrente y crónico, que puede producir daños en la CU.^1,3

Combinaciones de JAK

Efectos resultantes de la activación de la vía JAK-STAT:
en personas sanas y enfermas

Emparejamientos de JAK selectivos que intervienen en la señalización de citoquinas

Patogenia de la EII*

Inflamación⁴
Impacto nocivo en la cicatrización⁵
Producción de citoquinas
proinflamatorias en la mucosa,
desarrollo tumoral⁶

Fisiología normal*

Proliferación de linfocitos y
homeostasis^14,15
Respuesta inmunitaria adaptativa,
homeostasis intestinal⁹
Inmunidad humoral, producción
de moco, defensa antihelmíntica¹⁵

Inflamación crónica del epitelio
intestinal^5,7
Producción de citoquinas
proinflamatorias⁵
Aumento de la permeabilidad de la
barrera epitelial intestinal^5,8,9
Apoptosis de células del epitelio
intestinal y ulceración^8,10
Proliferación de células epiteliales y
crecimiento tumoral (carcinogénesis
colorrectal)^7,10,11

Diferenciación de linfocitos T
e inflamación³
Cicatrización⁵
Defensa frente a patógenos
extracelulares¹⁵
Metabolismo lipídico¹⁶

Muerte de células epiteliales⁷
Alteración y pérdida de la función de la
barrera epitelial¹⁰

Inmunidad antiviral y
antimicrobiana^15,16
Protección de la barrera epitelial^5,17
Homeostasis de las superficies
mucosas¹⁷

No aplicable

Eritropoyesis, mielopoyesis
y producción de plaquetas¹⁸
Crecimiento¹⁶
Protección del epitelio intestinal⁵

Predisposición a EII¹²
Producción de citoquinas
proinflamatorias¹³

Defensas antivirales y
antineoplásicas^15,16
Regeneración epitelial y
mantenimiento de la barrera
intestinal^5,9

* Los procesos fisiológicos que se mencionan son ejemplos de las funciones únicas de JAK y no constituyen una lista completa

Relacionado

Vía JAK-STAT

Obtén más información sobre la vía JAK-STAT en la CU.

Función de JAK-STAT

Descubre por qué la vía JAK-STAT tiene especial interés terapéutico en la CU.

EII: enfermedad inflamatoria intestinal; JAK: janus quinasa; STAT: transductor de la señal y activador de la transcripción; CU: colitis ulcerosa.

REFERENCIAS: 1. Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. 2. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. Bio Drugs. 2019;33(1):15-32. 3. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40. 4. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038. 5. Flamant M, Rigaill J, Paul S, Roblin X. Drugs. 2017;77(10):1057-1068. 6. Neurath MF. Nat Immunol. 2019;20(8):970-979. 7. Neurath MF. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342. 8. De Vries LCS, Wildenberg ME, De Jonge WJ, D'Haens GRAM. J Crohn's Colitis. 2017;11(7):885-893. 9. Soendergaard C, Bergenheim FH, Bjerrum JT, Nielsen OH. Pharmacol Ther. 2018;192:100-111. 10. Bevivino G, Monteleone G. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(9):907-915. 11. Lee SH, Kwon JE, Cho ML. Intest Res. 2018;16(1):26-42. 12. Li L-J, Gong C, Zhao M-H, Feng B-S. Wor Jour Gastroen. 2014;20(48):18177-18188. 13. Parks OB, Pociask DA, Hodzic Z, Kolls JK, Good M. Front Cell Dev Bio. 2016;85(3):1-13. 14. O'Shea JJ, Murray PJ. Immunity. 2008;28(4):477-487. 15. Heneghan AF, Pierre JF, Kudsk KA. JAK-STAT. 2013;2(4):e25530. 16. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. Drugs. 2017;77(5):521-546. 17. Abraham C, Dulai PS, Vermeire S, Sandborn WJ. Gastroenterology. 2017;152(2):374-388.e4. 18. Morris R, Kershaw NJ, Babon J. Protein Sci. 2018;(27):1984-2009. 19. Tang Y, Liu W, Wang W, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2020;34(2):145-152.

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