Colitis Ulcerosa

Emparejamiento de JAK

Introducción

Señalización mediante JAKs

Los complejos de proteínas que contienen JAK intervienen en funciones esenciales como la hematopoyesis y la inmunidad frente a patógenos a través de la señalización normal de citoquinas.1,2

Una señalización excesiva a través de la vía JAK-STAT da lugar a una producción atípica de citoquinas y a un ciclo de inflamación recurrente y crónico, que puede producir daños en la CU.1,3

Combinaciones de JAK

Efectos resultantes de la activación de la vía JAK-STAT:
en personas sanas y enfermas
Emparejamientos de JAK selectivos que intervienen en la señalización de citoquinas


Patogenia de la EII*


Inflamación4
Impacto nocivo en la cicatrización5
Producción de citoquinas
proinflamatorias en la mucosa,
desarrollo tumoral6


Fisiología normal*  


Proliferación de linfocitos y
homeostasis14,15
Respuesta inmunitaria adaptativa,
homeostasis intestinal9
Inmunidad humoral, producción
de moco, defensa antihelmíntica15



Inflamación crónica del epitelio
intestinal5,7
Producción de citoquinas
proinflamatorias5
Aumento de la permeabilidad de la
barrera epitelial intestinal5,8,9
Apoptosis de células del epitelio
intestinal y ulceración8,10
Proliferación de células epiteliales y
crecimiento tumoral (carcinogénesis
colorrectal)7,10,11


Diferenciación de linfocitos T
e inflamación3
Cicatrización5
Defensa frente a patógenos
extracelulares15
Metabolismo lipídico16



Muerte de células epiteliales7
Alteración y pérdida de la función de la
barrera epitelial10


Inmunidad antiviral y
antimicrobiana15,16
Protección de la barrera epitelial5,17
Homeostasis de las superficies
mucosas17



No aplicable


Eritropoyesis, mielopoyesis
y producción de plaquetas18
Crecimiento16
Protección del epitelio intestinal5



Predisposición a EII12
Producción de citoquinas
proinflamatorias13


Defensas antivirales y
antineoplásicas15,16
Regeneración epitelial y
mantenimiento de la barrera
intestinal5,9

* Los procesos fisiológicos que se mencionan son ejemplos de las funciones únicas de JAK y no constituyen una lista completa

Relacionado

Vía JAK-STAT

Obtén más información sobre la vía JAK-STAT en la CU.

Función de JAK-STAT

Descubre por qué la vía JAK-STAT tiene especial interés terapéutico en la CU.

EII: enfermedad inflamatoria intestinal; JAK: janus quinasa; STAT: transductor de la señal y activador de la transcripción; CU: colitis ulcerosa.


REFERENCIAS: 1. Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. 2. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. Bio Drugs. 2019;33(1):15-32. 3. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40. 4. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038. 5. Flamant M, Rigaill J, Paul S, Roblin X. Drugs. 2017;77(10):1057-1068. 6. Neurath MF. Nat Immunol. 2019;20(8):970-979. 7. Neurath MF. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342. 8. De Vries LCS, Wildenberg ME, De Jonge WJ, D'Haens GRAM. J Crohn's Colitis. 2017;11(7):885-893. 9. Soendergaard C, Bergenheim FH, Bjerrum JT, Nielsen OH. Pharmacol Ther. 2018;192:100-111. 10. Bevivino G, Monteleone G. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(9):907-915. 11. Lee SH, Kwon JE, Cho ML. Intest Res. 2018;16(1):26-42. 12. Li L-J, Gong C, Zhao M-H, Feng B-S. Wor Jour Gastroen. 2014;20(48):18177-18188. 13. Parks OB, Pociask DA, Hodzic Z, Kolls JK, Good M. Front Cell Dev Bio. 2016;85(3):1-13. 14. O'Shea JJ, Murray PJ. Immunity. 2008;28(4):477-487. 15. Heneghan AF, Pierre JF, Kudsk KA. JAK-STAT. 2013;2(4):e25530. 16. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. Drugs. 2017;77(5):521-546. 17. Abraham C, Dulai PS, Vermeire S, Sandborn WJ. Gastroenterology. 2017;152(2):374-388.e4. 18. Morris R, Kershaw NJ, Babon J. Protein Sci. 2018;(27):1984-2009. 19. Tang Y, Liu W, Wang W, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2020;34(2):145-152.