EL PAPEL DE LA SEÑALIZACIÓN JAK-STAT EN LA INFLAMACIÓN

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Por equilibrar el 4 febrero 2021

La artritis reumatoide (AR) afecta a aproximadamente 5 de cada 1.000 personas y puede conducir a discapacidad y daño articular severo1

En las últimas dos décadas, se han logrado avances significativos con respecto a la comprensión de la enfermedad, a las medidas de resultados óptimas y en cuanto a las estrategias de tratamiento eficaces, incluyendo el reconocimiento de la importancia de un diagnóstico y tratamiento temprano de la AR1.

Hay datos que nos dicen que solo el 15% de los pacientes tratados con biológicos mantienen la remisión clínica en dos medidas consecutivas durante los tres primeros años2

La artritis reumatoide, se caracteriza por una inflamación articular que conlleva a la destrucción de las articulaciones. Esto causa una disminución de la capacidad funcional, discapacidad laboral y reducción de la calidad de vida.

Avances en el entendimiento de la patogenia de la AR han llevado al desarrollo de nuevos dianas terapéuticas y nuevas pautas de tratamiento con el objetivo de la remisión3.

Articulaciones y puntos de inflamación.

¿Cuál es la importancia de una modulación selectiva de la señalización JAK-STAT?

La familia JAK-STAT desempeña un papel esencial en la señalización de numerosas citoquinas que han estado implicadas en la patogenia de enfermedades inflamatorias4.

La activación excesiva de la vía JAK-STAT es responsable de perpetuar la inflamación crónica en enfermedades autoinmunes5.
El objetivo es no inhibir completamente la vía JAK-STAT, sino disminuir de forma reversible la actividad de una o más isoformas de JAK6.

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Referencias

REFERENCIAS:

1. Aletaha D et al. Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis. A Review. JAMA 2018;320:1360–1372.

2. Hamann PDH, et al. Predictors, demographics and frequency of sustained remission and low disease activity in anti-tumour necrosis factor-treated rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford) 2019;58(12):2162-2169.

3. Prince FH, et al. Sustained rheumatoid arthritis remission is uncommon in clinical practice. Arthritis Res Ther 2012;14:R68.

4. Clark JD, et al. Discovery and Development of Janus Kinase (JAK) Inhibitors for Inflammatory Diseases. J Med Chem 2014;57:5023–5038.

5. Mamelud CJ. Negative Regulators of JAK/STAT Signaling in Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis. Int. J. Mol. Sci. 2017;18:484.

6. Choy EH. Clinical significance of Janus Kinase inhibitor Selectivity. Rheumatology (Oxford) 2019;58:953–962.

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